Làm lạnh nén hơi sử dụng chất làm lạnh bên trong làm chất lỏng làm việc của nó. Có nhiều sự lựa chọn về chất làm lạnh, và khi chọn một bộ làm mát, ứng dụng của nhiệt độ làm mát phù hợp với đặc tính làm lạnh của chất làm lạnh. Các thông số quan trọng cần xem xét là nhiệt độ và áp suất vận hành.
Có một số lo ngại về môi trường về chất làm lạnh cũng ảnh hưởng đến tính khả dụng của các ứng dụng trong tương lai. Đây là một ứng dụng không liên tục, chủ yếu xem xét rằng các thiết bị làm lạnh lớn có thể tồn tại hơn 25 năm. Chất làm lạnh suy giảm ôzôn (ODP) và chất làm lạnh toàn cầu (GWP) cần được xem xét.